Lesson 1：不安分的基因

體內的Suicide gene肯定是在忙亂的生活中，被莫名奇妙的啟動了...

離開學校已經足足十年的我，去年又再度回到校園，變成一名老學生...

剛開始，當優遊卡在公車卡機發出"嘟嘟"兩聲，不用轉頭都可以感受到旁人瞄我的眼光...

(os:其實，我真的沒有大家想像中的"資深"，純粹是心理作祟，真的...)

適應改變的日子，不過短短四個月，我的小格卻以飛快的速度，從七千多名掉到近二萬名...

(os:俗話說的好，業精於勤、荒於嬉，就是醬吧~~~)

該是時候，爬一下格子，也跟大家交代一下，過去幾個月有趣的生活...

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既然提到基因，就一定得提到Francis Harry Compton Crick (1916-2004)及 James Dewey Watson(1928-)兩位大師...

雖然其他醫學領域的夥伴，早就對它的結構、功能及病生理等，有相當透徹的了解...

但對我這種連Central Dogma的記憶，都要從資源回收筒撈很多下的人來說，可算是全新的學習...

當我拿著搞了好幾個禮拜的基礎入門班作業去懇求他們救救我時...

言談間不難發現他們對DNA的熟悉度，就像我平時談論八點檔般輕而易舉...

果然是跟我生活在不同世界裡的人... 原來他們腦袋裡裝的是這些東西啊...

在此，要大力感謝一下病理科陳主任、傅學長跟朋友的老公(Mr.王) ...

不但拯救了我的作業，也讓老師免於心臟病發或中風的風險...
(OS:人真的是要廣結善緣，有些人你真的不知道這輩子會不會有機會請他幫忙...)

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Watson JD, Crick FHC(1953). "A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid". Nature 171: 737–738.

給大家瞻仰一下這篇1953年發表在Nature期刊，對生物學及遺傳學卻有重大影響的文章...

這篇論文被冠以「珍珠」的術語，只有短短兩頁，卻開啟了基因密碼的奧秘...

(OS:真是科學家及所謂的知識分子追求的最高境界啊...)

paper的右上方就是讓Watson導出DNA雙螺旋結構的第51號照片...

(OS:Photo 51是1952年由Rosalind Elsie Franklin(1920-1958)拍攝的一張DNA之X光繞射圖片...)

我個人認真的認為，所謂的大師，都相當聰明而且天賦異稟的...

說實在的，如果當年有幸看到這張照片，我也看不出雙螺旋結構，比較像飛碟降落的那道光...

Watson與Crick及Maurice Hugh Frederick Wilkins(1916-2004)也因此榮獲1962年諾貝爾獎...

Watson的科學自傳The Double Helix中，有他們這群年輕科學家發現DNA結構的過程...

中譯版為 雙螺旋─DNA結構發現者的青春告白(ISBN：9571326178)，有興趣的人可以瞧瞧...

你就可以清楚知道Watson如何在25歲就跟Crick一起發現「雙螺旋」及榮獲諾貝爾獎的過程...

(OS:唉，只能說厲害！25歲的我在幹麻呢? 真是坐火箭都跟不上...)
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在發現雙螺旋結構之後，相關的研究就有如雨後春筍般的被發現，聰明的人還真多...
Frederick Sanger(1918-)於1975年發現以chain termination method進行DNA定序的方法...
(OS:他是少數得過兩次諾貝爾獎的人，而且還活著喔... 果然有動腦筋的人比較不會老...)
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DNA定序過程需要先做一個聚合酶連鎖反應（PCR）

PCR過程中，標記不同螢光顏色的ddNTP隨機的被加入到正在合成中的DNA片段中...

由於ddNTP多脫了一個氧原子，一旦它被加入到DNA鏈上，這個DNA鏈就不能繼續增加長度...

最終的結果是獲得所有可能獲得的、不同長度的DNA片段，再以毛細管電泳分離...

由於4種ddNTP-ddATP, ddGTP, ddCTP, ddTTP螢光標記不同，就可以根據顏色判斷ATGC...

(OS:說真的，整堂課都聽到滴滴NTP，到最後都搞不清楚DNA到底會不會繼續作下去了...暈~)

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另一個讓我感到頭暈的，是PCR(聚合酶連鎖反應)，上到我整人都快CPR了...

PCR是Kary Banks Mullis(1944-)於1993年發明的，這個運用耐熱酵素重複進行反應，將特定的DNA片段大量合成的方法，讓Kary Mullis獲得了1993年諾貝爾化學獎...

(OS:Kary Mullis的自傳提到，他曾經遇見外星人、嗑食大麻藥及LSD，並參與過辛普森案...)

(OS: 像不像精神有問題的不良少年，但他竟也是諾貝爾獎得主... 原來，科學家也可以這樣...)

(OS:進行PCR重要成分之一Taq DNA polymerase是從黃石公園溫泉裡的水生棲熱菌Thermus aquaticus中分離出來的，這告訴我們，真的要安排個時間，好好渡個假...）

PCR技術現在被廣泛地運用在遺傳疾病圖譜、傳染病診斷及親子鑑定上...

也因為用得很廣泛，所以幾乎每堂課都會拜請它出巡一下...

Denature, Annealing, Extension及 "跑個PCR"這些字眼更是令人魂縈夢牽...

(OS:大人，我只想跟床annealing，並且extension到永久... 不想denature啊...)

撇開期末考要設計一個PCR protocal的苦惱不說，發明PCR的人還是很厲害的...

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中後半部的課，進入基因選殖、表現、突變及miRNA的領域...認識了VECTOR這種東西...

說實在的，對於認知發展停滯於具體運思期的我，實在很難想像這種東西可以進入E. coli中...

但對於細菌會不會長、X-gal變成藍色或白色、以及能不能發出螢光等，也覺得還挺好玩的...

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只不過，如果在前一天熬夜、並且上了整天的課，加上剛吃過晚餐的晚上，再聽他個兩小時...
相信我，這頭痛不是抹抹綠油精、薄荷棒，或者是吃吃普拿疼就會緩解的...

晚上7點，眼睛看出去，PPT上都是vector的圈圈在飛 @__@

(OS:如果是甜甜圈該有多好啊。。。)

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另一個有趣的發現是：NCBI竟然藏著另外的寶藏--基因資料庫...

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清清楚楚的把各物種已發現的基因、蛋白質之核酸定序都完整呈現出來...

(OS：超連結真的是世界超級無敵多的，眼。花。撩。亂。。。)
對於整合這個資料庫的人，本人寄予無限且由衷的敬佩之意...
我以為平常查的文獻資料已經夠多了，但進入這個資料庫，感覺有如小溪匯入大海般的遼闊...

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人類基因體計劃 Human Geno Project

這個由美國能源部推動，網羅美國、英國、法國、德國、中國與日本等六國科學家的計劃...

主要的研究工作在測定人類染色體中所包含的30億個DNA序列，從而繪製人類基因圖譜...

2000年，美國總統柯林頓與英國首相布萊爾共同宣布，人類基因組計劃工作草圖完成...

現在已經知道，很多疾病、癌症及治療預後好不好，都跟基因有關...

隨著這門技術越來越普遍化，想必人類的生活模式也會隨著基因研究而改變...

聽說現在進行整個人的基因定序只要花幾千愧美金...

我想再過幾年，小孩出生的時候，搞不好會跟著新生兒篩檢一起，一滴血順便作基因定序...

或者在找工作之前，老闆也會要求先驗一下DNA... 看有沒有重大疾病的RISK來決定任用與否...

這到底好不好呢? 除了科學，可能還必須考量倫理議題...

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課程結束在DNA微陣列(DNA Microarray)及微小RNA(miRNA)上...

Microarray就是基因晶片(gene chip)，這項技術的研發可以同時分析成千上萬個的基因表現...

而miRNA這種可調節其他基因表達的小東西，穩定性相當高，除了可以開發當作癌症篩檢外...

容易犯下全天下男人都會犯的錯的人，要小心了，將來的世界，呈堂證供可能可以留存很久…

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這是剛開學時借的書，想也知道，中文都看不懂了，更別說是英文...

若要說它們對我的幫助，充其量也只有從圖書館搬回來、再搬回圖書館時鍛鍊身體吧...

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真正比較派得上用場的，是DNA的14堂課 Understanding DNA and Gene Cloning

(OS:作者：Karl Drlica；譯者：周業仁 ；出版社：天下文化；ISBN：9864170775)

它是寫給一般平民老百姓看的書，算是入門款，所以比較淺顯易懂，而且是中文...

(OS:話說回來，在基因這個領域裡，我就是平民老百姓啊‧‧‧)

書裡從最基本的分子生物、DNA操作技術、基因療法，以及人類基因組計畫等都有提及...

雖然快到期中考，才發現這本書的存在，卻十分推薦新手先看了這本書再上課...

圖片引用自 博客來書籍館

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在雙股螺旋裡糾纏了幾個月，終於看懂課程表裡寫的東西了，這不知道算不算是一種成就?

但過去幾個月的生活，肯定讓本來就不安定的基因處於更不安定的狀態...

至於受到激發後，會變成螢光、還是成為灰燼，需要時間證明，只希望這時間不要拖太長...